Allgemeine Produktinformationen

• Die empfohlene Dosis für Erwachsene ist entweder 0,5 mg oder 1 mg, einmal täglich, zum Einnehmen (oral).
• Einige Patienten müssen das Arzneimittel auf nüchternen Magen einnehmen. Wenn Ihr Arzt Ihnen verordnet hat, das Arzneimittel auf nüchternen Magen einzunehmen, bedeutet das mindestens 2 Stunden nach einer Mahlzeit und mindestens 2 Stunden vor Ihrer nächsten Mahlzeit.

Anwendungsgebiete

• Diese Tabletten sind antivirale Arzneimittel, die zur Behandlung der chronischen (Langzeit-) Hepatitis B-Virus-Infektion (HBV) bei Erwachsenen angewendet werden. Das Arzneimittel kann bei Patienten mit Leberschäden angewendet werden, deren Leber noch vollständig funktionstüchtig ist (kompensierte Lebererkrankung) oder deren Leber nicht mehr vollständig funktionstüchtig ist (dekompensierte Lebererkrankung).
• Die Tabletten werden auch zur Behandlung der chronischen (Langzeit-) HBV-Infektion bei Kindern und Jugendlichen im Alter von 2 bis 18 Jahren angewendet. Das Arzneimittel kann bei Kindern und Jugendlichen mit Leberschäden angewendet werden, deren Leber noch vollständig funktionstüchtig ist (kompensierte Lebererkrankung).
• Eine Infektion mit dem Hepatitis B-Virus kann zu einer Schädigung der Leber führen. Das Arzneimittel verringert die Menge der Viren in Ihrem Körper und kann den Zustand der Leber verbessern.

Indikation

• Behandlung der chronischen Hepatitis B-Virus-Infektion (HBV) bei Erwachsenen mit
  • kompensierter Lebererkrankung und nachgewiesener aktiver Virusreplikation, persistierend erhöhten Serumspiegeln der Alaninaminotransferase (ALT) sowie mit einem histologischen Befund einer aktiven Entzündung und/oder Fibrose
  • dekompensierter Lebererkrankung
  • Hinweis
    • sowohl für kompensierte als auch für dekompensierte Lebererkrankung basiert diese Indikation auf Daten aus klinischen Studien mit Nukleosid-naiven Patienten (d.h. solche, die nicht mit Nukleosidanaloga vorbehandelt waren) mit HBeAg-positiver und HBeAg-negativer HBV-Infektion
• Behandlung der chronischen HBV-Infektion bei Nukleosid-naiven Kindern und Jugendlichen von 2 - < 18 Jahren mit
  • kompensierter Lebererkrankung und nachgewiesener aktiver Virusreplikation
  • persistierend erhöhten ALT-Serumspiegeln oder mit
  • einem histologischen Befund einer mäßigen bis schweren Entzündung und/oder Fibrose

Art der Anwendung

• Erwachsene
  • mit kompensierter Lebererkrankung
    • Nukleosid-naive Patienten:
      • Einnahme zum Essen oder unabhängig von den Mahlzeiten
    • Lamivudin-refraktäre Patienten:
      • Einnahme nüchtern (> 2 h vor und > 2 h nach einer Mahlzeit)
  • mit dekompensierter Lebererkrankung
    • Einnahme nüchtern (> 2 h vor und > 2 h nach einer Mahlzeit)
• Kinder >/= 32,6 kg Körpergewicht
  • Einnahme unabhängig von den Mahlzeiten

Gegenanzeigen

• Das Arzneimittel darf nicht eingenommen werden,
  • wenn Sie allergisch (überempfindlich) gegen Entecavir oder einen der sonstigen Bestandteile dieses Arzneimittels sind.

Kontraindikation (absolut), Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus) Entecavir - peroral

• Überempfindlichkeit gegen Entecavir

Vorsichtsmaßnahmen

• Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen
  • Bitte sprechen Sie mit Ihrem Arzt oder Apotheker, bevor Sie dieses Arzneimittel einnehmen,
    • wenn Sie jemals eine Nierenerkrankung ( -funktionsstörung) hatten; informieren Sie dann bitte Ihren Arzt. Dies ist wichtig, denn das Arzneimittel wird aus dem Körper durch die Nieren ausgeschieden und es kann nötig sein, Ihre Dosis oder Ihr Dosierungsschema anzupassen.
    • Brechen Sie die Anwendung des Arzneimittels nur auf Anraten Ihres Arztes ab, da sich nach Abbruch der Behandlung Ihre Hepatitis verschlechtern kann. Nach dem Ende der Behandlung mit dem Arzneimittel wird Ihr Arzt Sie auch weiterhin einige Monate lang regelmäßig zur Nachkontrolle einbestellen und dabei Blutuntersuchungen durchführen.
    • Besprechen Sie mit Ihrem Arzt auch, ob Ihre Leber noch vollständig funktionstüchtig ist und falls nicht, wie sich dies möglicherweise auf die Behandlung mit dem Arzneimittel auswirken kann.
    • Wenn Sie außerdem mit HIV (humanes Immundefizienz-Virus) infiziert sind, sollten Sie Ihren Arzt informieren. Sie sollten das Arzneimittel nicht einnehmen, um Ihre Hepatitis B-Infektion zu behandeln, wenn Sie nicht gleichzeitig Arzneimittel gegen HIV einnehmen, da die Wirksamkeit einer späteren HIV-Therapie verringert werden könnte. Das Arzneimittel dient nicht zur Behandlung Ihrer HIV-Infektion.
      • Die Anwendung des Arzneimittels kann eine Übertragung der Infektion mit dem Hepatitis B-Virus (HBV) auf andere Menschen durch Sexualkontakt oder Körperflüssigkeiten (einschließlich infiziertes Blut) nicht verhindern. Daher ist es wichtig, dass Sie geeignete Maßnahmen ergreifen, um eine Ansteckung anderer Menschen mit der HBV-Infektion zu vermeiden. Diejenigen, die dem Risiko ausgesetzt sind, sich mit HBV zu infizieren, können sich durch Impfung schützen.
      • Das Arzneimittel gehört zu einer Gruppe von Arzneimitteln, die Laktatazidose (Überschuss von Milchsäure im Blut) sowie eine Lebervergrößerung verursachen können. Symptome wie Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen können die Entwicklung einer Laktatazidose anzeigen. Diese seltene, jedoch schwerwiegende Nebenwirkung verlief gelegentlich tödlich. Laktatazidose tritt häufiger bei Frauen auf, besonders bei solchen mit starkem Übergewicht. Ihr Arzt wird Sie während der Behandlung mit dem Arzneimittel regelmäßig dahingehend untersuchen.
    • Bitte informieren Sie Ihren Arzt darüber, wenn Sie früher schon eine Behandlung für Ihre chronische Hepatitis B-Infektion erhalten haben.
  • Kinder und Jugendliche
    • Das Arzneimittel soll nicht bei Kindern unter 2 Jahren oder Kindern, die weniger als 10 kg wiegen, angewendet werden.

 

• Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen
  • Schwindel, Müdigkeit (Erschöpfung) und Schläfrigkeit (Somnolenz) sind häufige Nebenwirkungen, die die Verkehrstüchtigkeit und Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können.
  • Wenn Bedenken vorliegen, wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Hinweise und Vorsichtsmaßnahmen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus) Entecavir - peroral

• Therapie sollte von einem Arzt, der in der Behandlung der chronischen Hepatitis-B-Infektion erfahren ist, begonnen werden
• Patienten darauf hinweisen, dass nicht nachgewiesen wurde, dass durch die Behandlung mit Entecavir das Risiko einer Übertragung von HBV reduziert wird
  • weiterhin geeignete Vorsichtsmaßnahmen treffen
• Eingeschränkte Nierenfunktion
  • Dosisanpassung empfohlen
  • Angaben zur Dosisanpassung durch Verlängerung des Dosisintervalls basieren auf Extrapolation begrenzter Daten: weder Sicherheit noch Wirksamkeit dabei klinisch untersucht
    • virologisches Ansprechen sollte engmaschig überwacht werden
• Exazerbation der Hepatitis
  • spontane Exazerbationen der chronischen Hepatitis B treten relativ häufig auf
    • sind durch vorübergehend erhöhte ALT-Spiegel im Serum charakterisiert
  • nach Beginn der antiviralen Therapie können die ALT-Spiegel im Serum bei einigen Patienten ansteigen,während die Werte der HBV-DNA im Serum absinken
  • bei mit Entecavir behandelten Patienten war im Median ein Zeitraum bis zum Auftreten von Exazerbationen unter Therapie von 4 - 5 Wochen zu beobachten
  • Patienten mit kompensierter Lebererkrankung
    • diese erhöhten Serum-ALT-Spiegel gehen generell nicht einher mit einem Anstieg der Bilirubin-Konzentration im Serum oder mit hepatischer Dekompensation
  • Patienten mit einer fortgeschrittenen Lebererkrankung oder Zirrhose
    • höheres Risiko für dekompensierte Lebererkrankung infolge einer Exazerbation der Hepatitis möglich
    • während der Therapie engmaschig überwachen
  • akute Exazerbation der Hepatitis auch bei Patienten berichtet, die die Therapie der Hepatitis B abgebrochen haben
    • Exazerbationen nach beendeter Behandlung gehen üblicherweise einher mit einem Anstieg der HBV-DNA, und scheinen überwiegend selbstlimitierend zu sein
    • dennoch schwere Exazerbationen, auch mit Todesfolge, beobachtet
  • bei Nukleosid-naiven Patienten wurden unter Entecavir Exazerbationen nach Behandlungsende mit einem medianen Zeitraum bis zum Auftreten von 23 - 24 Wochen berichtet, am häufigsten bei HBeAg-negativen Patienten
    • Leberfunktion sollte wiederholt, in regelmäßigen Abständen sowohl klinisch als auch anhand von Laboranalysen, mind. 6 Monate lang nach Absetzen der Hepatitis B-Therapie überwacht werden
    • ggf. kann Wiederaufnahme der Hepatitis B-Therapie erforderlich sein
• Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung
  • höhere Rate von schwerwiegenden leberassoziierten Nebenwirkungen (unabhängig vom Kausalzusammenhang) beobachtet verglichen mit den Raten bei Patienten mit kompensierter Leberfunktion
    • besonders bei Erkrankung im Stadium C der Child-Tucotte-Pugh (CTP) Klassifikation
  • Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung können ein höheres Risiko für eine Laktatazidose und für spezifische renale unerwünschte Ereignisse, z.B. ein Hepatorenales Syndrom haben
  • daher sollte diese Patientenpopulation engmaschig hinsichtlich klinischer und Laborparameter überwacht werden
• Laktatazidose und schwere Hepatomegalie mit Steatose
  • bei der Anwendung von Nukleosidanaloga Auftreten von Laktatazidosen (bei fehlender Hypoxämie) beobachtet
    • in einigen Fällen tödlich; in der Regel mit schwerer Hepatomegalie und Hepatosteatose verbunden
  • Risiko kann auch für Entecavir nicht ausgeschlossen werden
  • Behandlungsabbruch bei Auftreten von
    • schnell ansteigenden Transaminasespiegeln
    • progressiver Hepatomegalie
    • oder metabolischer Azidose/Laktatazidose unklarer Genese
  • leichte Verdauungsbeschwerden wie Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen können auf eine beginnende Laktatazidose hinweisen
  • schwere Fälle, davon einige mit tödlichem Ausgang, gingen einher mit Pankreatitis, Leberversagen/hepatischer Steatose, Nierenversagen und erhöhten Serum-Laktatspiegeln
  • besondere Vorsicht bei Patienten (insbesondere übergewichtige Frauen) mit Hepatomegalie, Hepatitis oder anderen bekannten Risikofaktoren für eine Lebererkrankung
    • diese Patienten sollten engmaschig überwacht werden
  • um zwischen erhöhten Transaminasen als Reaktion auf die Behandlung und ansteigenden Werten, die möglicherweise im Zusammenhang mit einer Laktatazidose auftreten, zu unterscheiden, sollten Ärzte sicherstellen, dass Veränderungen der ALT-Werte mit Verbesserungen anderer Laborwerte der chronischen Hepatitis B einhergehen
• Resistenz und besondere Vorsichtsmaßnahmen für Lamivudin-refraktäre Patienten
  • Mutationen der für die HBV-Polymerase kodierenden Sequenzen, durch die Lamivudin-Resistenz-Substitutionen entstehen, können zum Auftreten weiterer sekundärer Substitutionen führen, inklusive derjenigen, die mit Entecavir-assoziierter Resistenz (ETVr) in Zusammenhang gebracht werden
    • bei einem kleinen Prozentsatz Lamivudin-refraktärer Patienten waren ETVr-Substitutionen der Aminosäuresequenzen rtT184, rtS202 oder rtM250 bei Studienbeginn vorhanden
    • bei Patienten mit Lamivudin-resistenten HBV-Stämmen ist das Risiko, in der Folge eine Entetecavir-Resistenz zu entwickeln höher, als bei Patienten ohne Lamivudin-Resistenz
    • kumulative Wahrscheinlichkeit, dass sich eine genotypische Entecavir-Resistenz nach 1, 2, 3, 4 bzw. 5 Jahren Behandlung entwickelt, lag in den Studien mit Lamivudin-refraktären Patienten bei 6 %, 15 %, 36 %, 47 % bzw. 51 %
    • virologisches Ansprechen sollte bei Lamivudin-refraktären Patienten regelmäßig überwacht und entsprechende Resistenztests durchgeführt werden
  • Patienten, die nach 24 Wochen Behandlung mit Entecavir virologisch nur suboptimal ansprechen
    • Anpassung der Behandlung erwägen
  • Therapie bei Patienten mit dokumentierter Lamivudin-Resistenz in der Vorgeschichte
    • statt einer Entecavir-Monotherapie bevorzugt eine Kombinationstherapie mit Entecavir und einem zweiten antiviralen Wirkstoff (ohne Kreuzresistenzen mit Lamivudin oder Entecavir) in Betracht ziehen
  • vorbestehende Lamivudin-resistente HBV-Stämme
    • sind mit einem erhöhten Risiko für eine anschließend entstehende Entecavir-Resistenz verbunden, unabhängig vom Grad der Lebererkrankung
    • bei Patienten mit einer dekompensierten Lebererkrankung kann ein virologischer Durchbruch mit schwerwiegenden klinischen Komplikationen der zugrundeliegenden Lebererkrankung assoziiert sein
    • Patienten, die sowohl eine dekompensierte Lebererkrankung wie auch einen Lamivudin-resistenten HBV-Stamm haben
      • Kombination von Entecavir mit einem zweiten antiviralen Medikament (ohne Kreuzresistenz zu Lamivudin oder Entecavir) sollte bevorzugt gegenüber einer Entecavir-Monotherapie in Erwägung gezogen werden
• Kinder und Jugendliche
  • bei Kindern und Jugendlichen mit Ausgangs-HBV-DNA >/= 8,0 log₁₀ I.E./ml wurde ein geringeres virologisches Ansprechen (HBV-DNA < 50 I.E./ml) beobachtet
  • Entecavir sollte bei diesen Patienten nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für das Kind rechtfertigt (z. B. Resistenz)
  • einige Kinder und Jugendliche bedürfen einer Langzeit-Behandlung oder sogar einer lebenslangen Behandlung der chronisch aktiven Hepatitis B
    • Einfluss von Entecavir auf zukünftige Behandlungsoptionen berücksichtigen
• Lebertransplantatempfänger, die Ciclosporin oder Tacrolimus erhalten
  • Nierenfunktion sollte vor und während der Behandlung mit Entecavir sorgfältig untersucht werden
• Koinfektion mit Hepatitis C oder D
  • es gibt keine Daten zur Wirksamkeit von Entecavir bei Patienten, die mit dem Hepatitis C-Virus oder dem Hepatitis D-Virus coinfiziert sind
• Patienten mit Koinfektion mit dem humanen Immundefizienz-Virus (HIV)/HBV, die keine gleichzeitige antiretrovirale Behandlung erhalten
  • Entecavir wurde bei HIV/HBV-coinfizierten Patienten, die nicht gleichzeitig eine wirksame HIV-Therapie erhielten, nicht untersucht
  • Auftreten einer HIV-Resistenz wurde beobachtet, wenn Entecavir zur Behandlung einer chronischen Hepatitis B-Infektion bei Patienten mit einer HIV-Infektion, die keine hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) erhielten, eingesetzt wurde
  • Therapie mit Entecavir bei HIV/HBV coinfizierten Patienten, die keine HAART erhalten, sollte nicht durchgeführt werden
  • Entecavir wurde nicht zur Behandlung einer HIV-Infektion untersucht und wird für diese Anwendung nicht empfohlen
• Patienten mit HIV/HBV-Coinfektion, die eine gleichzeitige antiretrovirale Behandlung erhalten
  • Entecavir wurde bei 68 Erwachsenen mit einer HIV/HBV-Coinfektion, die ein HAART-Therapieregime mit Lamivudin erhielten, untersucht
  • keine Daten zur Wirksamkeit von Entecavir bei HBeAg-negativen Patienten mit einer HIV-Coinfektion
  • begrenzte Daten von Patienten mit einer HIV-Coinfektion, die niedrige CD4-Zellzahlen (< 200 Zellen / mm³) aufweisen

Schwangerschaftshinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus) Entecavir - peroral

• darf nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich
• keine hinreichenden Daten zur Anwendung in der Schwangerschaft vorhanden
• Tierstudien
  • Reproduktionstoxizität bei hohen Dosierungen
  • potentielles Risiko für den Menschen nicht bekannt
• keine Daten zur Auswirkung von Entecavir auf die Übertragung von HBV von der Mutter auf das Neugeborene
  • geeignete Vorkehrungen sollten getroffen werden, um die Ansteckung des Neugeborenen mit HBV zu vermeiden
• Frauen im gebärfähigen Alter
  • potentielle Risiken für den heranreifenden Fetus sind unbekannt
  • Frauen sollten im gebärfähigen Alter zuverlässige Methoden zur Empfängnisverhütung anwenden
• Fertilität
  • Toxizitätsstudien bei Tieren ergaben keinen Hinweis auf eine Beeinträchtigung der Fertilität

 

Stillzeithinweise, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus) Entecavir - peroral

• Stillen sollte während der Behandlung unterbrochen werden
• nicht bekannt, ob Entecavir beim Menschen in die Muttermilch ausgeschieden wird
• Tierstudien
  • Übergang in die Muttermilch
• Risiko für das Kind kann nicht ausgeschlossen werden

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Einnahme zusammen mit anderen Arzneimitteln
  • Informieren Sie Ihren Arzt oder Apotheker, wenn Sie andere Arzneimittel einnehmen, kürzlich andere Arzneimittel eingenommen haben oder beabsichtigen, andere Arzneimittel einzunehmen.
• Einnahme zusammen mit Nahrungsmitteln und Getränken
  • In den meisten Fällen können Sie das Arzneimittel unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen. Wenn Sie jedoch zuvor mit einem Arzneimittel behandelt wurden, das den Wirkstoff Lamivudin enthält, sollten Sie Folgendes beachten: Wenn Sie auf dieses Arzneimittel umgestellt wurden, weil die Behandlung mit Lamivudin nicht erfolgreich war, sollten Sie das Arzneimittel einmal täglich auf nüchternen Magen einnehmen. Wenn Ihre Lebererkrankung bereits sehr weit fortgeschritten ist, wird Ihr Arzt Sie ebenfalls anweisen, das Arzneimittel auf nüchternen Magen einzunehmen. 'Auf nüchternen Magen' bedeutet: mindestens zwei Stunden nach dem Essen und mindestens zwei Stunden vor der nächsten Mahlzeit.
  • Kinder und Jugendliche (von 2 bis 18 Jahren) können das Arzneimittel unabhängig von den Mahlzeiten einnehmen.

Wechselwirkungen, wirkstoffbezogen
keine Berücksichtigung des arzneimittelrechtlichen Zulassungsstatus des Präparates bzw. produktspezifischer Angaben mittelschwer Arzneimittel, die den Serumphosphatspiegel verändern / Erdafitinib
geringfügig CD34+-angereicherte Zellpopulation / HIV-Therapeutika
Reverse-Transkriptase-Hemmer, nukleosidische / Hydroxycarbamid

Dosierungsanleitung

• Nicht alle Patienten müssen dieselbe Dosis des Arzneimittels einnehmen.
• Nehmen Sie dieses Arzneimittel immer genau nach Absprache mit Ihrem Arzt ein. Fragen Sie bei Ihrem Arzt oder Apotheker nach, wenn Sie sich nicht sicher sind.
• Die empfohlene Dosis für Erwachsene ist entweder 0,5 mg oder 1 mg, einmal täglich, zum Einnehmen (oral).
• Ihre Dosis hängt davon ab,
  • ob Sie vorher schon einmal wegen einer HBV-Infektion behandelt worden sind und welches Arzneimittel dazu angewendet wurde.
  • ob Sie eine Nierenerkrankung (-funktionsstörung) haben. Ihr Arzt kann dann eine geringere Dosis verschreiben oder Sie anweisen, das Arzneimittel nicht mehr täglich, sondern in bestimmten Intervallen einzunehmen.
  • in welchem Krankheitsstadium Ihre Leber ist.
• Für Kinder und Jugendliche (von 2 bis 18 Jahren), wird der Arzt Ihres Kindes die richtige Dosis anhand des Körpergewichts Ihres Kindes bestimmen. Für Patienten, die zwischen 10 kg und 32,5 kg wiegen, wird die Lösung zum Einnehmen empfohlen. Kinder ab 32,6 kg Körpergewicht können die Lösung zum Einnehmen oder die 0,5 mg Tablette einnehmen. Die Gesamtdosis wird einmal täglich eingenommen (oral). Es gibt keine Empfehlungen für das Arzneimittel bei Kindern unter 2 Jahren oder bei Kindern, die weniger als 10 kg wiegen.
• Ihr Arzt wird genau die für Ihren Fall angemessene Dosierung verordnen. Nehmen Sie die Dosis stets nach ärztlicher Anweisung ein, um sicherzustellen, dass das Arzneimittel seine volle Wirkung entfalten kann und dass sich möglichst keine Resistenz gegen die Behandlung herausbilden kann.

 

• Nehmen Sie das Arzneimittel solange ein, wie Ihr Arzt es empfohlen hat. Ihr Arzt wird Ihnen mitteilen, ob und zu welchem Zeitpunkt Sie die Behandlung beenden sollten.

 

• Wenn Sie eine größere Menge des Arzneimittels eingenommen haben, als Sie sollten
  • setzen Sie sich umgehend mit Ihrem Arzt in Verbindung.

 

• Wenn Sie die Einnahme vergessen haben
  • Es ist wichtig, keine Dosis auszulassen. Wenn Sie vergessen haben, eine Dosis des Arzneimittels einzunehmen, holen Sie dies so schnell wie möglich nach und nehmen Sie die nächste Dosis wieder zur gewohnten Zeit ein. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, nehmen Sie nicht die ausgelassene Dosis ein. Warten Sie und nehmen Sie die nächste Dosis zur gewohnten Zeit ein. Nehmen Sie nicht die doppelte Dosis ein, wenn Sie die vorherige Einnahme vergessen haben.

 

• Brechen Sie die Einnahme nicht eigenmächtig ohne Anraten Ihres Arztes ab
  • Einige Patienten bekommen sehr schwerwiegende Symptome der Hepatitis, wenn sie aufhören, dieses Arzneimittel einzunehmen. Informieren Sie Ihren Arzt unverzüglich über alle Veränderungen von Symptomen, die Sie nach Beendigung der Behandlung bemerken.

 

• Wenn Sie weitere Fragen zur Anwendung des Arzneimittels haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Dosierung

• Behandlung der chronischen Hepatitis B-Virus-Infektion (HBV) bei Erwachsenen
  • kompensierte Lebererkrankung
    • Nukleosid-naive Patienten
      • 0,5 mg Entecavir 1mal / Tag
    • Lamivudin-refraktäre Patienten
      • 1 mg Entecavir 1mal / Tag
      • Hinweise für Patienten mit LVDr (Lamivudin-Resistenz)-Mutationen beachten
  • dekompensierte Lebererkrankung
    • 1 mg Entecavir 1mal / Tag
    • Hinweise für Patienten mit einer Lamivudin-refraktären Hepatitis B-Infektion beachten
  • Behandlungsdauer
    • optimale Behandlungsdauer nicht bekannt
    • Therapieende kann aus den folgenden Gründen erwogen werden:
      • HBeAg-positive Patienten
        • Behandlung mind. für 12 Monate nach Erreichen der HBe-Serokonversion (bei 2 aufeinanderfolgenden Analysen von Serumproben im Abstand von mind. 3 - 6 Monaten festgestellter Verlust von HBeAg und HBV-DNA mit anti-HBe-Nachweis), bis zur HBs-Serokonversion oder bis zum Verlust der Wirksamkeit weiterführen
      • HBeAg-negative Patienten
        • Behandlung mind. bis zur HBs-Serokonversion oder bis zum Verlust der Wirksamkeit weiterführen
        • mit fortgesetzter Behandlungsdauer von über 2 Jahren werden regelmäßige Kontrolluntersuchungen empfohlen, um sicherzustellen, dass die Weiterführung der Behandlung für den Patienten weiterhin angezeigt ist
    • Patienten mit dekompensierter Lebererkrankung oder Zirrhose
      • Beendigung der Therapie nicht empfohlen
• Behandlung der chronischen HBV bei Nukleosid-naiven Kindern und Jugendlichen von 2 bis < 18 Jahren
  • allgemeine Hinweise
    • Entscheidung für eine Behandlung von Kindern und Jugendlichen sollte nach sorgfältiger Abwägung der individuellen Bedürfnisse des Patienten und unter Berücksichtigung aktueller Behandlungsrichtlinien für Kinder und Jugendliche einschließlich histologischer Ausgangsbefunde erfolgen
    • Nutzen einer langfristigen virologischen Suppression bei fortlaufender Behandlung muss gegen das Risiko einer verlängerten Behandlung einschließlich des Auftretens eines resistenten Hepatitis-B-Virus abgewogen werden
    • vor Beginn der Behandlung von Patienten mit kompensierter Lebererkrankung aufgrund
      • HBeAg-positiver chronischer Hepatitis B
        • sollte mind. 6 Monate lang eine durchgehende Erhöhung der Serum-ALT-Spiegel aufgetreten sein
      • HBeAg-negativer chronischer Hepatitis B
        • sollte mind. 12 Monate lang eine durchgehende Erhöhung der Serum-ALT-Spiegel aufgetreten sein
  • empfohlene Dosierung
    • Kinder >/= 32,6 kg Körpergewicht (KG):
      • 0,5 mg 1mal / Tag
    • Kinder < 32,6 kg KG:
      • andere Darreichungsform (Lösung) verwenden
  • Behandlungsdauer
    • optimale Behandlungsdauer nicht bekannt
    • in Übereinstimmung mit den aktuellen Leitlinien für Kinder und Jugendliche kann ein Absetzen der Behandlung in folgenden Fällen erwogen werden
      • HBeAg-positive Kinder und Jugendliche
        • Behandlung mind. 12 Monate nach Erreichen eines nicht nachweisbaren HBV-DNA-Status und HBeAg-Serokonversion (kein Nachweis von HBeAg und anti-HBe-Nachweis bei 2 aufeinanderfolgenden Serumproben, die in einem Abstand von mindestens 3 - 6 Monaten genommen wurden) oder bis zur HBs-Serokonversion oder bis zum Nachweis eines Wirksamkeitsverlusts weiterführen
        • Serum-ALT- und HBV-DNA-Spiegel sollten nach Absetzen der Behandlung regelmäßig überwacht werden
      • HBeAg-negative Kinder und Jugendliche
        • Behandlung bis zur HBs-Serokonversion oder bis zum Nachweis eines Wirksamkeitsverlusts weiterführen

Dosisanpassung

• ältere Patienten
  • Dosisanpassung nicht erforderlich
  • Dosis sollte jedoch gemäß der Nierenfunktion des Patienten angepasst werden
• Geschlecht und ethnische Gruppe
  • Dosisanpassung nicht erforderlich
• Niereninsuffizienz
  • Entecavir-Clearance sinkt mit abfallender Kreatinin-Clearance
  • Dosisanpassung für Patienten mit einer Kreatinin-Clearance < 50 ml / Min., einschließlich dialysepflichtiger Patienten mit Hämodialyse oder kontinuierlicher ambulanter Peritonealdialyse (CAPD), empfohlen
  • Kinder und Jugendliche: keine Studien zur Pharmakokinetik vorhanden
  • Erwachsene
    • Kreatinin-Clearance >= 50 ml / Min:
      • Nukelosid-naive Patienten:
        • 0,5 mg 1mal / Tag
      • Lamivudin-refraktär oder dekompensierte Lebererkrankung:
        • 1 mg 1mal / Tag
    • Kreatinin-Clearance 30 - 49 ml / Min:
      • Nukelosid-naive Patienten:
        • 0,25 mg 1mal / Tag oder 0,5 mg alle 48 Stunden
      • Lamivudin-refraktär oder dekompensierte Lebererkrankung:
        • 0,5 mg 1mal / Tag
    • Kreatinin-Clearance 10 - 29 ml / Min:
      • Nukelosid-naive Patienten:
        • 0,15 mg 1mal / Tag oder 0,5 mg alle 72 Stunden
      • Lamivudin-refraktär oder dekompensierte Lebererkrankung:
        • 0,3 mg 1mal / Tag oder 0,5 mg alle 48 Stunden
    • Kreatinin-Clearance < 10 ml / Min (Hämodialyse oder CAPD):
      • Nukelosid-naive Patienten:
        • 0,05 mg 1mal / Tag oder 0,5 mg alle 5 - 7 Tage
      • Lamivudin-refraktär oder dekompensierte Lebererkrankung:
        • 0,1 mg 1mal / Tag oder 0,5 mg alle 72 Stunden
      • an Hämodialyse-Tagen: Entecavirgabe nach der Hämodialyse
    • virologisches Ansprechen auf Dosisanpassung engmaschig überwachen
• Leberinsuffizienz
  • Dosisanpassung bei erwachsenen Patienten nicht erforderlich
  • Kinder und Jugendliche: keine Studien zur Pharmakokinetik vorhanden

Nebenwirkungen

• Wie alle Arzneimittel kann auch dieses Arzneimittel Nebenwirkungen haben, die aber nicht bei jedem auftreten müssen.
• Patienten, die mit diesem Arzneimittel behandelt wurden, berichteten über folgende Nebenwirkungen:
  • Erwachsene:
    • Häufig (mindestens bei 1 von 100 Patienten): Kopfschmerzen, Schlaflosigkeit, Erschöpfung (sehr starke Müdigkeit), Schwindel, Schläfrigkeit (Somnolenz), Erbrechen, Durchfall, Übelkeit, Verdauungsstörungen (Dyspepsie) und erhöhte Leberenzymwerte im Blut.
    • Gelegentlich (mindestens bei 1 von 1.000 Patienten): Hautausschlag, Haarausfall.
    • Selten (mindestens bei 1 von 10.000 Patienten): Schwere allergische Reaktionen.
  • Kinder und Jugendliche:
    • Die Nebenwirkungen von Kindern und Jugendlichen entsprechen denen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden mit der folgenden Ausnahme:
      • Sehr häufig (mindestens bei 1 von 10 Patienten): Niedrige Werte von neutrophilen Zellen (eine Art von weißen Blutzellen, die wichtig für die Abwehr von Infektionen ist).
• Wenn Sie Nebenwirkungen bemerken, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Dies gilt auch für Nebenwirkungen, die nicht angegeben sind.

Nebenwirkungen, Wirkstoffprofil
(kumulative Wirkstoffangaben ohne Berücksichtigung des individuellen Zulassungsstatus) Entecavir - peroral

• Erkrankungen des Immunsystems
  • selten: größer bzw. gleich 1/10000 bis kleiner 1/1000
    • anaphylaktoide Reaktion
• Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems
  • sehr häufig: größer bzw. gleich 1/10
    • Neutropenie (bei Kindern und Jugendlichen)
• Psychiatrische Erkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Schlaflosigkeit
• Erkrankungen des Nervensystems
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Kopfschmerzen
    • Schwindel
    • Somnolenz
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erbrechen
    • Diarrhoe
    • Übelkeit
    • Dyspepsie
• Leber- und Gallenerkrankungen
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • erhöhte Transaminasen
• Erkrankungen der Haut und des Unterhautzellgewebes
  • gelegentlich: größer bzw. gleich 1/1000 bis kleiner 1/100
    • Ausschlag
    • Alopezie
• Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort
  • häufig: größer bzw. gleich 1/100 bis kleiner 1/10
    • Erschöpfung
  • ohne Häufigkeitsangabe
    • Fälle von Laktatazidosen beobachtet, oft assoziiert mit hepatischer Dekompensation, anderen schwerwiegenden medizinischen Konditionen oder der Exposition mit anderen Arzneimitteln
    • Exazerbationen der Hepatitis

 

Wirkstoff und weitere Bestandteile des Arzneimittels

Stoffname	Stoffmenge	Stofftyp
Entecavir 1-Wasser	0.532 mg	Wirkstoff
Entecavir	0.5 mg	k.A.
Cellulose, mikrokristallin	+	Hilfsstoff
Crospovidon	+	Hilfsstoff
Hypromellose	+	Hilfsstoff
Lactose 1-Wasser	+	Hilfsstoff
Lactose	120.5 mg	k.A.
Macrogol 400	+	Hilfsstoff
Magnesium stearat	+	Hilfsstoff
Polysorbat 80	+	Hilfsstoff
Povidon	+	Hilfsstoff
Titan dioxid	+	Hilfsstoff